2021年9月16-21日，欧洲最具影响力的肿瘤学会议—欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会以线上会议的形式如期举行。来自全球各地的肿瘤学专家学者都汇聚于此，分享讨论肿瘤学最新研究进展，并致力于将科学研究转化为更好的临床诊疗。燃石医学与多名国内专家合作，多项研究成果亮相ESMO国际舞台。在此，小编精选了部分研究分享给大家：

分享一：ctDNA甲基化测序在早期肺癌术后MRD检测和晚期肺癌治疗预后分层的应用

DNA甲基化信号凭借其出现早、信号多、可溯源等特点从众多技术中脱颖而出，积累了不少临床研究证据走在早检技术的前端。然而，DNA甲基化除了在早检中的应用，同样地在肺癌术后，晚期预后有一定指导意义。研究发现通过甲基化与ctDNA突变相结合，可更精准地进行预后预测和风险分层。

1159P - Individualized methylation-based dynamic analysis of cell-free DNA in postoperative monitoring of resected lung cancer

通过个性化订制甲基化Panel动态分析构建评分模型对肺癌患者进行术后监控

合作单位：北京大学人民医院

主要内容：研究纳入114例Ⅰ-ⅢA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的配对肿瘤组织和癌旁组织，以及患者动态血液监控样本作为训练集。另有40例I-IIIA期NSCLC患者纳入独立验证集。研究建立了timMRD（tumor-informed-methylation-based MRD）评分模型，发现术后第一次采血样本（F1）的timMRD评分越高，无病生存期（DFS）越短。术后第一次血液样本的甲基化和ctDNA突变的综合分析敏感度和特异性均显著高于单独ctDNA突变，并能有效区分不同复发风险患者。

结论：该研究构建了基于术后血检甲基化的timMRD评分模型，在术后监测随访中有着良好的应用前景；同时timMRD联合ctDNA突变可更精准地对早期手术肺癌患者进行预后分层。

1222P - A blood-based DNA methylation risk score (RS) for predicting the prognosis of EGFR mutation positive (EGFRm) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) after first line TKI treatment

一项基于血检DNA甲基化的风险评分模型，可预测一线TKI治疗后EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的预后

合作单位：天津市胸科医院

主要内容：研究纳入了40名EGFR 19del或L858R （EGFRm）和21名EGFR突变阴性患者的基线血液样本，并利用个性化NSCLC甲基化panel对所有样本的甲基化水平进行检测。研究建立了基于4个甲基化区块（DMBs）的EGFRm患者预后风险评分（RS）模型。高危组患者的PFS显著低于低危组。模型评分与肿瘤大小显著相关，与TP53、RB1和CDK4等共突变不相关。

结论：该研究构建的基于4个甲基化区块的RS评分模型，可作为晚期一线治疗后EGFR突变阳性(EGFRm)的 NSCLC患者的独立预后因子。

分享二：液体活检新材料新发现

常常提到的液体活检材料是来自于血液的ctDNA，然而还有很多新型取材方式值得进一步探索。痰液，在肺癌患者中比血液的临床可及性更强，如果是潜在的替代检测方式，对很多晚期组织不可及，身体条件状态不佳的患者而言，无疑是更佳的取材方式。除了探索不同取材方式的可行性，燃石和临床专家还尝试了通过恶性渗出液构建类器官，从基因水平上评估了其一致性，为未来个性化诊疗体外试药提供了临床依据。

1273P - Sputum supernatant as a viable liquid biopsy in advanced non-small cell lung cancer

痰液上清作为晚期非小细胞肺癌的液体活检新样本

合作单位：广州医科大学附属第一医院

主要内容：研究纳入71名未经治疗的晚期NSCLC患者。对患者的肿瘤组织样本(TIS)，血浆样本(PLA)和痰液上清样本(SPU)进行燃石520 panel检测。研究对SPU作为液体活检材料的性能进行了多方面评估，包括最大突变丰度（maxAF），阳性突变检出率，检测的敏感性。发现相较于PLA，SPU对于KRAS和ALK突变的检测具有更高的敏感性，而对于EGFR突变检测的敏感性较PLA差。该研究提示在晚期非小细胞肺癌患者中，特别是对于具有吸烟史的患者，痰液上清表现与血浆相当

结论：该研究评估了利用痰液上清进行晚期NSCLC患者液体活检的可行性，研究结果提示痰液可做为一个潜在的替代检测方案。

1741P - Malignant effusion-derived non-small cell lung cancer organoid might be a feasible in vitro model for therapeutic screening

恶性渗出液来源的非小细胞肺癌类器官或可作为一种用于治疗筛选的体外模型

合作单位：广东省人民医院

主要内容：研究利用来自25名转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的恶性渗出液标本进行肺癌类器官（LCO）培养，并对LCO和对应渗出液样本进行基于捕获的靶向测序。测序结果显示出LCO样本和渗出液在体细胞基因变异上的高度一致性。研究亦在LCO样本和NSCLC患者中对奥西替尼的疗效反应进行了初步评估。结果显示奥希替尼治疗达到PR的三名患者，其对应的LCO样本亦对奥希替尼敏感

结论：该研究证明利用恶性渗出液构建LCO是可行的，并初步证实其用于治疗筛选的体外癌症模型潜在可能。为未来个性化治疗体外试药提供了初步临床证据。

分享三：驱动基因罕见变异检测新思路和靶向联合治疗新疗法的探索

为帮助癌症患者更全面准确的药相关的变异类型，匹配精准治疗方案，燃石自主研发推出了DNA+RNA双平台。既从DNA层面全面覆盖靶向用药、免疫治疗和遗传筛查，又从RNA层面全面覆盖融合/剪切变异，大大提高检出率和患者用药机会。本次ESMO大会特别分享非经典RET融合的新发现，和靶向联合治疗新疗法的探索。

1148P - Identification and validation of non-canonical RET fusions in non-small cell lung cancer through DNA and RNA sequencing

通过DNA和RNA测序鉴别和验证非小细胞肺癌中的非典型RET融合

合作单位：上海交通大学附属胸科医院

主要内容：研究回顾性纳入了149名通过DNA测序检出携带RET融合的NSCLC患者，最终共有44名携带非经典RET融合患者的配对DNA和RNA测序数据通过质控并进行检测分析。分析显示这44患者在RNA水平RET融合检出率为93.2%（41/44）。依据DNA测序检测的融合类型，44名非典型RET融合患者被进一步划分为三个组别: Group A-保留RET 3‘端地阅读框内融合（75%），Group B-保留RET 3‘端移码/框外融合（20.5%），Group C-仅保留RET 5’端融合（4.5%）。其中Group A和Group B分别有96.9%和88.9%患者携带的RET融合可被RNA-seq验证。

结论：该研究对携带非典型RET融合的NSCLC患者的配对DNA和RNA样本的测序分析，说明通过DNA和RNA双结合的NGS方法可以更清晰地描绘肿瘤基因组中复杂的RET重排分子特征。

441P - A study of vemurafenib and cetuximab in combination with FOLFIRI for patients with BRAF V600E-mutated advanced colorectal cancer: preliminary results

维莫非尼和西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗携带BRAF V600E 突变的晚期结直肠癌患者获益：初步结果分析

合作单位：海军军医大学附属长征医院

主要内容：本研究纳入利用NGS或ARMS-PCR检出BRAF V600E且RAS野生型患者，旨在评估维莫非尼和西妥昔单抗联合FOLFIRI治疗的安全性和有效性。21名符合入组标准的晚期或复发CRC患者中20名完成至少3个疗程并进行疗效评估。ORR为85%，DCR为100%。9名以该方案作为2线或者3线治疗的患者中，ORR达到75%。3/4级药物不良事件发生率为71.4%。

结论：研究结果初步表明，携带BRAF V600E突变的晚期CRC患者对于维莫非尼，西妥昔单抗和FOLFIRI联合治疗的耐受性可控，其治疗缓解率也有相当程度上的提高。为后续的前瞻性临床试验设计提供了更多依据。

燃石医学在与临床专家合作共赢的过程中积累了丰富的临床科研转化经验与成果。截止2021年06月30日，燃石医学已累计发表SCI文章347篇，累计影响因子2124.8分，平均IF为6.123，10分以上发表数高达47。丰硕科研成果的背后离不开与临床专家的共同努力，燃石医学期待与更多专家合作，行精准之道，瞰未来之路。

关于燃石医学

燃石医学（纳斯达克代码：BNR）成立于2014年，公司使命为“用科学守护生命之光”，专注于为肿瘤精准医疗提供具有临床价值的二代基因测序（NGS）。公司业务及研发方向主要覆盖：1）基于NGS的肿瘤患病人群检测，累计检测样本超过30万例，在中国拥有领先的市场份额；2）全球抗肿瘤药企的生物标志物和伴随诊断合作；3）基于NGS的癌症早检。燃石医学于2018年7月获国家药品监督管理局（NMPA）颁发的中国肿瘤NGS检测试剂盒第一证，在体外诊断领域具有里程碑式意义。位于中国广州的实验室通过广东省临床检验中心颁发的“高通量测序实验室”技术审核，获得美国CLIA和CAP实验室质量体系资质认证；位于美国加利福尼亚州的实验室也已获得CLIA和CAP实验室质量体系资质认证。公司将继续致力于开发创新可靠的NGS检测产品，推动肿瘤精准医疗领域的发展。